新葡的京集团网址关注丨找到延长“癌中之王”——胰腺癌生存期的新疗法了！

 

胰腺癌的发病率居恶性肿瘤的第13位，不属于排在前十位的最常见肿瘤，但它的死亡率却居肿瘤相关死亡的第8位。胰腺癌预后差，中位生存期短，死亡率高，被称为“癌中之王”。现有的治疗方法仅能延长患者的寿命六个月至一年，最近，研究人员发现生酮饮食配合化疗或将使胰腺癌患者的生存期达到单纯化疗的三倍。

近日，路德维希癌症研究院的一项临床前研究表明，一种常见的减肥饮食(即生酮饮食)可以提高胰腺癌化疗的疗效。发表在《Med》杂志上的这项研究表明，在胰腺导管癌(PDAC)小鼠模型中，生酮饮食(高脂肪、适度蛋白质和极低碳水化合物摄入)与化疗协同作用，可以使小鼠生存期达到单纯化疗的三倍。该研究题为：“Ketogenic diet and chemotherapy combine to disrupt pancreatic cancer metabolism and growth” 文中描述了生酮饮食如何影响PDAC肿瘤代谢，并确定了可能解释治疗效果的机制。

“在过去20年里，胰腺癌的治疗取得了真正的进展。” Rabinowitz说，他同时也是普林斯顿大学化学系和Lewis-Sigler综合基因组学研究所的教授。“但问题是，虽然许多患者现在看到自己的肿瘤稳定或缩小，但化疗的好处非常短暂。化疗通常只能延长患者的寿命六个月至一年，几乎没有患者能通过化疗延长三年以上的生存期，这对于胰腺癌患者来说是一种想都不敢想的奢望。”

大量临床前证据表明，禁食或类似于禁食的饮食对新陈代谢的影响，可以加强对多种癌症的治疗。生酮饮食通过降低循环葡萄糖和降低胰岛素水平来模拟禁食，胰岛素是一种促使组织和肿瘤消耗糖的激素。胰岛素是癌症生长的重要促进剂，尤其是在胰腺肿瘤中，而葡萄糖是癌细胞增殖的重要燃料。Rabinowitz自己的先前研究表明，尽管PDAC肿瘤生长旺盛，但它们缺乏葡萄糖，这表明它们可能特别容易受到额外葡萄糖剥夺的影响。

在Stand Up to Cancer组织的持续支持下，Rabinowitz和他的同事们在多年里进行了多项实验。他们使用患有胰腺癌的小鼠模型，分别给小鼠喂食正常(富含碳水化合物)的饮食和生酮饮食，并用标准化疗组合——白蛋白结合型紫杉醇，吉西他滨和顺铂治疗。

他们发现，仅生酮饮食不会影响肿瘤生长。但是，当与化疗相结合时，它确实使中位生存期增加了三倍。值得注意的是，虽然治疗效果并不取决于免疫系统，但长期存活的小鼠中只有免疫系统完整的小鼠。

在生酮饮食条件下，化疗的存活率增加了大约三倍

Rabinowitz和他的团队还进行了一项研究，以探索联合疗法对肿瘤代谢的影响。Rabinowitz说：“我们知道，葡萄糖是一种主要的癌症燃料，胰岛素是一种促进癌症的激素，生酮饮食会同时减少这两种激素。”“我们在这项研究中发现，生酮饮食能降低肿瘤中的葡萄糖水平，并显著抑制胰岛素水平。”

通过剥夺身体的糖，生酮饮食迫使身体分解脂肪，生成称为酮体的分子，这些分子可以被细胞燃烧产生能量。其中最主要的是3-羟基丁酸，3-羟基丁酸就像一种增压燃料，将电子倾倒到细胞中，而肿瘤细胞由于某种其他原因，特别擅长吸收这种燃料，而过多的3-羟基丁酸可能对癌症有毒。

这种过量的电子会导致活性氧(ROS)的产生，同时化疗也能产生这种极不稳定的分子。活性氧通过破坏DNA、细胞膜和其他细胞成分杀死癌细胞。研究人员推测，这可能会增强化疗的抗肿瘤效果。

目前，他们的发现正在一项临床试验(NCT04631445)中进行评估，测试生酮饮食对接受化疗的PDAC患者的益处。Rabinowitz和其团队的研究为生酮饮食和化疗联合治疗胰腺癌，打下了临床试验的基础。人类离攻克“癌症之王”——胰腺癌又更近了一步!